Le terapie biologiche ad alto costo hanno trasformato la gestione delle malattie infiammatorie immuno-mediate.
Per ottimizzare gli esiti e ridurre i costi, l'aggiustamento della dose in base alla misurazione dei livelli di farmaco in circolazione si è dimostrato efficace in vari contesti. Tuttavia, esistono prove limitate per questo approccio con l’inibitore di interleuchina 12 e interleuchina 23 Ustekinumab ( Stelara ).
È stata valutata l'utilità clinica del monitoraggio terapeutico dei farmaci per Ustekinumab nei pazienti con psoriasi.
Una potenziale coorte osservazionale di 491 adulti con psoriasi è stata reclutata nello studio multicentrico BSTOP ( Biomarkers of Systemic Treatment Outcomes in Psoriasis ) all'interno del registro BADBIR ( British Association of Dermatologists Biologic and Immunomodulators Register ) dal 2009 al 2017; campioni di alcuni pazienti erano stati prelevati tra il 2009 e il 2011 nell'ambito di uno studio pilota con gli stessi criteri di inclusione.
Il livello sierico di Ustekinumab è stato misurato in momenti temporali durante il ciclo di dosaggio usando ELISA ( saggio di immunoassorbimento enzimatico ).
L’esito principale era l’attività della malattia misurata utilizzando il punteggio PASI ( Psoriasis Area and Severity Index ). Gli esiti della risposta al trattamento sono stati PASI75 ( riduzione del 75% del punteggio PASI dal basale, esito primario ), PASI90 ( riduzione del 90% del punteggio PASI dal basale ) e punteggio PASI assoluto di 1.5 o meno.
In totale 491 pazienti ( 171 donne e 320 uomini; età media 45.7 anni ) avevano fornito uno o più campioni di siero ( totale 853 campioni ottenuti tra 0 e 56 settimane dall'inizio del trattamento ) e avevano uno o più punteggi PASI entro il primo anno di trattamento.
Gli anticorpi anti-farmaco sono stati rilevati solo in 17 pazienti su 490 ( 3.5% ).
I livelli di farmaco misurati all'inizio ( 1-12 settimane dopo l'inizio del trattamento ) sono stati associati alla risposta PASI75 6 mesi dopo l'inizio del trattamento ( odds ratio, OR=1.38 ) se aggiustati per il punteggio PASI basale, l'età e la dose di Ustekinumab.
Tuttavia, questo risultato non è stato coerente con gli altri esiti di PASI (PASI90 e punteggio PASI inferiore o uguale a 1.5 ).
Questo studio del mondo reale ha fornito prove del fatto che la misurazione dei livelli sierici iniziali di Ustekinumab potrebbe essere utile per dirigere la strategia di trattamento della psoriasi.
Un'adeguata esposizione ai farmaci nelle prime fasi del ciclo di trattamento può essere particolarmente importante nel determinare l'esito clinico. ( Xagena2019 )
Tsakok T et al, JAMA Dermatol 2019; 155: 1235-1243
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