La capacità di prevedere l'efficacia della terapia della psoriasi sistemica sulla base dei profili immunitari nelle biopsie cutanee potrebbe ridurre l'uso di trattamenti inappropriati, i costi associati e gli eventi avversi. Potrebbe anche ridurre considerevolmente i costi delle sperimentazioni per lo sviluppo di farmaci.
Si è cercato di sviluppare un punteggio di firma genetica derivato dall'mRNA ( RNA messaggero ) della pelle in grado di prevedere gli esiti del trattamento della psoriasi per una varietà di terapie in un modello analitico decisionale, utilizzando 1.145 campioni di pelle provenienti da diverse coorti di 12 studi retrospettivi sulla psoriasi.
I campioni sono stati analizzati utilizzando l'algoritmo CIBERSORT per definire il panorama immunitario delle lesioni da psoriasi e dei controlli.
La classificazione delle foreste casuali ( random forest ) e gli algoritmi di analisi dei componenti principali sono stati utilizzati per stimare i geni di firma del microambiente psoriasico ( PME ) e costruire un punteggio PME.
Complessivamente, 85 e 421 lesioni di psoriasi da 1 e 4 coorti indipendenti sono state utilizzate rispettivamente come studi di scoperta e convalida. Tra queste, 157, 71, 89 e 90 lesioni psoriasiche sono state trattate rispettivamente con Etanercept, Tofacitinib, Adalimumab e Metotrexato.
L’esito principale era il numero di settimane dopo l'inizio del trattamento in cui è stato possibile prevedere i responder e i non-responder.
Complessivamente, 22 sottotipi di cellule immunitarie hanno formato schemi di infiltrazione che hanno differenziato le lesioni della psoriasi dalla pelle sana.
Nelle lesioni della psoriasi, l'espressione di 33 geni di firma PME ha definito 2 fenotipi immunitari e in aggregato è stata semplificata in un punteggio PME numerico.
Un punteggio PME elevato, caratterizzato dalla differenziazione dei cheratinociti, è risultato correlato a una migliore risposta al trattamento ( riduzione di PASI [ Psoriasis Area and Severity Index ], 75.8%; P=0.03 ), mentre un basso punteggio PME ha mostrato una firma di attivazione immunitaria ed è stato associato a una risposta peggiore ( riduzione di PASI, 53.5%; P=0.03 ).
Il punteggio PME alla settimana 4 dopo l'inizio del trattamento è risultato correlato al futuro stato di responder versus non-responder al trattamento da 8 a 12 settimane prima della riduzione di PASI per Etanercept, Metotrexato più Adalimumab e Tofacitinib.
Il punteggio PME è un punteggio biometrico che può predire l'efficacia clinica della terapia per la psoriasi sistemica prima delle risposte cliniche.
Come applicazione della medicina personalizzata, può ridurre l'esposizione dei pazienti con psoriasi a terapie inefficaci e costose. ( Xagena2020 )
Wang G et al, JAMA Dermatol 2020; 156: 1057-1065
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