Le vie lipidiche sono state implicate nella patogenesi della psoriasi e si ipotizza che alcuni farmaci ipolipemizzanti, come le statine, abbiano proprietà modificanti la malattia. Tuttavia, i grandi studi a livello di popolazione sono scarsi e l'interpretazione causale dei risultati dei tradizionali disegni osservazionali è limitata dal confondimento.
È stata esaminata l'associazione causale tra proxy genetici per i farmaci ipolipemizzanti e rischio di psoriasi.
Questo studio di randomizzazione mendeliana su due campioni è stato condotto durante il 2022 e ha compreso studi di associazione a livello di genoma sulla psoriasi nella popolazione negli studi UK Biobank e FinnGen e sulle lipoproteine a bassa densità ( LDL ) del Global Lipids Genetics Consortium.
I pazienti sono stati esposti a proxy genetica di inibizione dell'enzima 3-idrossi-3-metilglutaril CoA reduttasi ( HMGCR, target delle statine ), Niemann-Pick C1-like 1 ( NPC1L1, target di Ezetimibe ) e della proproteina convertasi subtilisina/kexina tipo 9 ( PCSK9, target, ad esempio, di Alirocumab ), utilizzando LDL come biomarcatore.
L’esito principale era il rischio di psoriasi.
Sono stati analizzati i dati di 12.116 pazienti con psoriasi e circa 1.3 milioni di individui con misurazione delle LDL.
La proxy genetica di inibizione di PCSK9 è stata associata a un ridotto rischio di psoriasi ( odds ratio, OR=0.69 per riduzione della deviazione standard nelle LDL; P=0.003 ), che è stato replicato in FinnGen ( OR=0.71; P=0.002 ).
Le analisi di sensibilità non hanno fornito prove statistiche di bias da pleiotropia o confondimento genetico.
Non è stata trovata alcuna associazione robusta per l'inibizione di HMGCR o NPC1L1.
Questo studio di randomizzazione mendeliana ha indicato che PCSK9 è implicato nella patogenesi della psoriasi e la sua inibizione è associata a un ridotto rischio di psoriasi.
Questi risultati aprono potenzialmente la strada a studi futuri che potrebbero consentire una selezione personalizzata di farmaci ipolipemizzanti per le persone a rischio di psoriasi. ( Xagena2023 )
Zhao SS et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 275-280
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