Spesolimab ( Spevigo ) è un anticorpo monoclonale anti-recettore dell'interleuchina-36 ( IL-36 ) approvato per il trattamento delle riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata ( GPP ).
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Spesolimab per la prevenzione delle riacutizzazioni di psoriasi pustolosa generalizzata.
Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, di fase 2b è stato condotto in 60 ospedali e cliniche in 20 Paesi.
I partecipanti idonei allo studio avevano un'età compresa tra 12 e 75 anni con una storia documentata di psoriasi pustolosa generalizzata secondo i criteri ERASPEN ( European Rare and Severe Psoriasis Expert Network ), con una storia di almeno 2 riacutizzazioni di psoriasi pustolosa generalizzata passate e un punteggio GPPGA ( GPP Physician Global Assessment ) di 0 o 1 allo screening e all'assegnazione casuale.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo per via sottocutanea, Spesolimab per via sottocutanea a bassa dose ( dose di carico di 300 mg seguita da 150 mg ogni 12 settimane ), Spesolimab per via sottocutanea a dose media ( dose di carico di 600 mg seguita da 300 mg ogni 12 settimane ) o Spesolimab ad alta dose per via sottocutanea ( dose di carico di 600 mg seguita da 300 mg ogni 4 settimane ) per 48 settimane.
L'obiettivo primario era dimostrare una curva dose-risposta non-piatta riguardo all'endpoint primario, il tempo alla prima riacutizzazione di psoriasi pustolosa generalizzata.
Dal 2020 al 2022 sono stati selezionati 157 pazienti, di cui 123 assegnati in modo casuale. 92 sono stati assegnati a ricevere Spesolimab ( 30 a dose alta, 31 a dose media e 31 a dose bassa ) e 31 a placebo.
Tutti i pazienti erano asiatici ( 79 su 123, 64% ) o bianchi ( 44, 36% ). I gruppi di pazienti erano simili nella distribuzione di sesso ( 76 femmine, 62%, e 47 maschi, 38% ), età ( media 40.4 anni ) e punteggio GPP Physician Global Assessment.
Alla settimana 48, 35 pazienti hanno presentato riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata; 7 su 31 pazienti ( 23% ) nel gruppo Spesolimab a bassa dose, 9 su 31 pazienti ( 29% ) nel gruppo Spesolimab a dose media, 3 su 30 pazienti ( 10% ) nel gruppo Spesolimab ad alta dose e 16 su 31 pazienti ( 52% ) nel gruppo placebo.
Spesolimab ad alte dosi è risultato significativamente superiore rispetto al placebo sull'endpoint primario relativo al tempo alla riacutizzazione della psoriasi pustolosa generalizzata ( hazard ratio, HR=0.16; P=0.0005 ).
Gli hazard ratio sono stati 0.35 ( P=0.0057 ) nel gruppo Spesolimab a basso dosaggio e 0.47 ( P=0.027 ) nel gruppo Spesolimab a dose media.
È stata stabilita una relazione dose-risposta non-piatta per Spesolimab rispetto al placebo, con valori P statisticamente significativi per ciascun modello predefinito ( P lineare=0.0022, emax1 P=0.0024, emax2 P=0.0023 e P esponenziale=0.0034 ).
I tassi di infezione sono stati simili tra i bracci di trattamento; non si sono verificati decessi né reazioni di ipersensibilità che abbiano portato alla sospensione.
Spesolimab ad alte dosi si è rivelato superiore al placebo nella prevenzione delle riacutizzazioni della psoriasi pustolosa generalizzata, riducendo significativamente il rischio di riacutizzazione di psoriasi pustolosa generalizzata e riacutizzazione nell'arco di 48 settimane.
Data la natura cronica della psoriasi pustolosa generalizzata, un trattamento per la prevenzione delle riacutizzazioni rappresenta un cambiamento significativo nell’approccio clinico e potrebbe in definitiva portare a miglioramenti nella morbilità e nella qualità della vita dei pazienti. ( Xagena2023 )
Morita A et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 402: 1541-1551
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