Tapinarof crema ( Vtama ) è un agente modulatore del recettore degli idrocarburi arilici ( AhR ) per uso topico in fase di studio per il trattamento della psoriasi.
Tapinarof modula l'espressione dell'interleuchina-17 ( IL-17 ) e delle proteine di barriera cutanea filaggrina e loricrina.
Sono stati condotti due studi randomizzati di fase 3 identici riguardo a Tapinarof nei pazienti con psoriasi a placche da lieve a grave.
Adulti con un punteggio PGA ( Physician's Global Assessment ) di base da 2 ( lieve ) a 4 ( grave ) ( su una scala da 0 a 4, con punteggi più alti ad indicare una psoriasi più grave ) e una percentuale della superficie corporea totale interessata compresa tra 3 e 20% sono stati assegnati in modo casuale all'uso di Tapinarof 1% crema oppure crema veicolo una volta al giorno per 12 settimane.
L'endpoint primario, la risposta PGA, era un punteggio PGA di 0 ( clear ) o 1 ( quasi clear ) e una diminuzione rispetto al basale di almeno 2 punti alla settimana 12.
Gli endpoint secondari di efficacia alla settimana 12 erano una riduzione di almeno 75% nel punteggio PASI ( Psoriasis Area and Severity Index ), un punteggio PGA di 0 o 1, la variazione media rispetto al basale nella percentuale della superficie corporea interessata, e una riduzione di almeno il 90% del punteggio PASI.
Gli esiti riportati dai pazienti erano i cambiamenti medi dal basale alla settimana 12 nella proporzione di pazienti che avevano una diminuzione di almeno 4 punti nel punteggio PP-NRS ( Peak Pruritus Numeric Rating Scale ) ( intervallo, da 0, nessun prurito, a 10, peggior prurito immaginabile ), il punteggio totale PP-NRS, il punteggio totale DLQI ( Dermatology Life Quality Index ) e il punteggio PSD ( Psoriasis Symptom Diary ).
Negli studi 1 e 2, sono stati esaminati rispettivamente in totale 692 e 674 pazienti, con 510 e 515 pazienti arruolati.
Una risposta PGA si è verificata nel 35.4% dei pazienti nel gruppo Tapinarof e nel 6.0% di quelli nel gruppo veicolo nello studio 1 e nel 40.2% e 6.3%, rispettivamente, nello studio 2 ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
I risultati per gli endpoint secondari e gli esiti riportati dai pazienti sono stati generalmente nella stessa direzione di quelli per l'endpoint primario.
Gli eventi avversi con Tapinarof crema hanno incluso follicolite, nasofaringite, dermatite da contatto, cefalea, infezione delle vie respiratorie superiori e prurito.
Tapinarof crema 1% una volta al giorno è risultato superiore al controllo con veicolo nel ridurre la gravità della psoriasi a placche per un periodo di 12 settimane, ma è stato associato a eventi avversi locali e cefalea.
Sono necessari studi più ampi e di più lunga durata per valutare l'efficacia e la sicurezza della crema a base di Tapinarof rispetto ai trattamenti esistenti per la psoriasi. ( Xagena2021 )
Lebwohl MG et al, N Engl J Med 2021; 385: 2219-2229
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